Hürrem Sultan'ın (veya Roxelana) Kanuni Sultan Süleyman ile olan evliliğinden altı çocuğu olmuştur:
Şehzade Mehmed: (d. 1521, ö. 1543) Kanuni'nin çok sevdiği oğluydu. Saruhan Sancakbeyliği yapmıştır. Genç yaşta çiçek hastalığı nedeniyle vefat etmiştir.
Mihrimah Sultan: (d. 1522, ö. 1578) Hürrem Sultan'ın tek kızıdır. Rüstem Paşa ile evlenmiştir. Devlet işlerinde etkili olduğu düşünülmektedir.
Şehzade Abdullah: (d. 1522, ö. 1525) Çok küçük yaşta hayatını kaybettiği bilinmektedir.
Şehzade Selim (II. Selim): (d. 1524, ö. 1574) Kanuni'nin ölümünden sonra tahta geçmiştir. Osmanlı İmparatorluğu'nun 11. padişahıdır. Sancakbeyliği yapmıştır.
Şehzade Bayezid: (d. 1525, ö. 1561) Kanuni'ye karşı isyan etmiştir. İran'a sığınmış, daha sonra Kanuni'nin emriyle idam edilmiştir.
Şehzade Cihangir: (d. 1531, ö. 1553) Doğuştan gelen bir rahatsızlığı (kamburluk) olduğu bilinmektedir. Ağabeyi Şehzade Mustafa'nın idamına çok üzülmüş ve kısa süre sonra vefat etmiştir.